Risankizumab e upadacitinib nel trattamento dell’artrite psoriasica: meccanismi diversi, obiettivo comune [Risankizumab and upadacitinib in the treatment of psoriatic arthritis: different mechanisms, same goal] [article in Italian]
Abstract
Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease with a complex clinical phenotype. Its main clinical manifestations are peripheral arthritis, spondylitis, enthesitis, and dactylitis that over time lead to axial and peripheral joint deformities. In addition, different extra-musculoskeletal manifestations (i.e. psoriasis, inflammatory bowel disease and uveitis) and co-morbidities (e.g. metabolic syndrome and cardiovascular disease) are often present. The etiopathogenesis of PsA is not entirely clear, although it is believed to result from a complex interaction of environmental, genetic, and immunological factors, with the dysregulation of the immune system causing a persistent inflammatory response, tissue damage, and pathological bone remodeling. The identification of the key inflammatory mediators of PsA has led to the development of specific inhibitors of interleukin 23 and Janus kinases, including risankizumab (anti-interleukin 23 antibody) and upadacitinib (Janus Kinase inhibitor). Herein, we report the results of the clinical trials that led to the approval of risankizumab and upadacitinib in PsA and their safety profile. In addition, four clinical cases are discussed emphasizing the importance of finding the correct balance among symptom control, treatment efficacy, and possible side effects in the management of the patient with PsA. The different clinical cases involve PsA patients with very heterogeneous articular and extra-musculoskeletal manifestations treated with risankizumab and upadacitinib. While the therapeutic choice was mainly dictated by the need to control the most debilitating symptomatology for the patient, in all the cases the treatment with of risankizumab or upadacitinib has led to the improvement in the extramusculoskeletal manifestations of the disease as well.
Keywords: extra articular manifestations, IL-23, Janus kinase, psoriatic arthritis, risankizumab, upadacitinib.
Riassunto
L’artrite psoriasica (PsA) è una malattia infiammatoria cronica con un quadro clinico spesso eterogeneo. Le sue principali manifestazioni cliniche sono artrite periferica, interessamento assiale, entesite e dattilite che nel tempo portano a deformità articolari. Inoltre, nella PsA possono coesistere diverse manifestazioni extramuscoloscheletriche (come psoriasi, malattia infiammatoria intestinale e uveite) e co-morbilità (come sindrome metabolica e malattia cardiovascolare). L’eziopatogenesi della PsA non è del tutto chiara, anche se si ritiene che essa derivi da una complessa interazione di fattori ambientali, genetici e immunologici, con una de-regolazione del sistema immunitario che causa una persistente risposta infiammatoria, danno tissutale ed un rimodellamento osseo patologico. L’identificazione di mediatori infiammatori chiave coinvolti nella PsA ha portato allo sviluppo di inibitori specifici dell’interleuchina 23 e della Janus chinasi, tra cui il risankizumab (anti-interleuchina 23) e l’upadacitinib (un inibitore della Janus chinasi). Vengono qui riportati i risultati degli studi clinici che hanno portato all’approvazione di risankizumab e upadacitinib nella PsA e il loro profilo di sicurezza. Vengono inoltre discussi quattro casi clinici che sottolineano l’importanza di trovare, nella gestione del paziente con PsA, il corretto bilanciamento tra controllo della sintomatologia, l’efficacia globale e i possibili effetti collaterali. I diversi casi clinici riguardano pazienti affetti da PsA con manifestazioni articolari ed extra-muscoloscheletriche molto eterogenee trattati con risankizumab e upadacitinib. In ogni singolo caso, la scelta terapeutica principalmente dettata dalla necessità di controllare la sintomatologia più debilitante per il paziente ha portato ad un netto miglioramento anche delle altre manifestazioni della malattia.
Punti chiave
L’artrite psoriasica (PsA) è una malattia infiammatoria cronica che colpisce prevalentemente le articolazioni, ma spesso si presenta con diverse manifestazioni cliniche extra-muscoloscheletriche (psoriasi cutanea, uveite e patologie infiammatorie croniche intestinali)
• È necessario identificare la terapia più appropriata per ogni singolo paziente con PsA
• Tutte le manifestazioni extra-muscoloscheletriche devono essere considerate nella gestione della PsA.
• La parziale definizione dei meccanismi eziopatogenetici alla base della PsA ha portato allo sviluppo di farmaci specifici che inibiscono le proteine chiavi coinvolte
• Risankizumab, anticorpo monoclonale per IL-23 e upadacitinib, inibitore delle Janus chinasi sono stati recentemente approvati per la PsA
Parole chiave: artrite psoriasica, IL-23, Janus chinasi, manifestazioni extra articolari, risankizumab, upadacitinib.
